Infecciones fúngicas invasoras en niños con cáncer y portadores de aplasia medular severa en nueve hospitales de la red PINDA, Chile. 2016-2020

Introducción: La infección fúngica invasora (IFI) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes oncológicos pediátricos y portadores de aplasia medular (AM) severa. Objetivo: Describir la epidemiología de la IFI desde el año 2016 al 2020 en niños con cáncer y AM para evaluar la necesidad de profilaxis antifúngica. Métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico, en pacientes pediátricos con cáncer y AM severa. Se incluyeron IFI probables y probadas. Resultados: Se diagnosticaron 57 casos de IFI, mediana de edad 9 años, 70% probadas y 30% probables. Hubo 42% de infecciones por levaduras y 56% por hongos filamentosos. Los sitios de infección más frecuentes fueron pulmón 38%, sangre 36% y rinosinusal 21%. La frecuencia global fue 5,4%; de ellas 21% en AM severa, 10% en leucemia mieloide aguda (LMA), 6,9% en recaída de LMA, 5,4% en recaída de leucemia linfática aguda (LLA), 3,8% en LLA. Las infecciones por hongos filamentosos predominaron en LMA, recaída de LMA. y AM severa. La mortalidad en pacientes con IFI fue de 11%. Conclusión: La frecuencia de IFI concuerda con la literatura médica. Recomendamos profilaxis antifúngica contra hongos filamentosos en pacientes con AM severa, LMA y recaída de LMA. Considerar en recaída de LLA de alto riesgo en etapa de inducción.

Background: Invasive fungal infections (IFIs) are an important cause of morbidity and mortality in pediatric oncology patients and severe aplastic anemia (SAA). Aim: To describe the epidemiology of IFI from 2016 to 2020 in children with cancer and SAA to assess the indication of antifungal prophylaxis. Methods: Multicenter, retrospective study of IFIs in pediatric oncology patients and SAA. Probable and proven IFIs were included. Results: Over the 5-year period, 57 IFIs were found, median age 9 years, 70% were proven and 30% were probable. Yeast infections were 42% and mold infections 56%. The most frequent infection sites were lung 38%, blood 36% and rhinosinusal 21%. The total IFI frequency was 5.4%, 21% in SAA, 10% in acute myeloid leukemia (AML), 6.9% in relapsed AML, 5.4% in relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), 3.8% in ALL. Mold infections were predominant in AML, relapsed AML, and SAA. IFIs mortality was 11%. Conclusion: Frequency of IFI was consistent with the literature. We strongly recommend antifungal prophylaxis against mold infections in patients with SAA, AML, and relapsed AML. Would consider in high risk ALL relapse in induction chemotherapy.

Evaluación de la dosificación de voriconazol intravenoso tres veces al día vs dos veces al día para el tratamiento de aspergilosis invasora en niños inmunocomprometidos: monitorización terapéutica y seguridad / Evaluation dosing intravenous voriconazole three times a day vs twice daily for the treatment of invasive aspergillosis in immunocompromised children: therapeutic drugs monitoring and safety

INTRODUCCIÓN: Voriconazol es el antifúngico de elección para el tratamiento de la aspergilosis invasora (AI). Concentraciones plasmáticas (CPs) > 1 μg/mL se han asociado a mejores resultados terapéuticos, las que no siempre se alcanzan durante el tratamiento en niños inmunocomprometidos. Dada la necesidad de iniciar una terapia precoz y efectiva de la infección, es relevante establecer el régimen de administración de voriconazol que se asocie con CPs óptimas en esta población. OBJETIVO: Comparar las CPs y seguridad de voriconazol intravenoso (IV), dosificado BID y TID en niños inmunocomprometidos con indicación de tratamiento antifúngico. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo de enero de 2015 a julio de 2018 en un hospital pediátrico de alta complejidad de Santiago de Chile, en pacientes de 0 a 17 años que recibieron tratamiento con voriconazol IV. Se excluyeron aquellos con terapia de reemplazo renal, falla hepática y/o falla renal. Se compararon las CPs valles entre un grupo con régimen de dosificación BID y otro grupo con administración TID. Se evaluaron las reacciones adversas en ambos grupos. RESULTADOS: Se obtuvieron 137 CPs valles en 76 niños, con una mediana de edad de 9 años (0-17 años) en el grupo BID y 9 años (0-16 años) en el grupo TID, con una mediana de peso de 27 kg (6-83 kg) y 28 kg (9,3-60 kg), respectivamente. Resultados: Pacientes 1 gg/mL en comparación con la administración BID (p = 0,001). Se reportaron ocho reacciones adversas, principalmente fotofobia, sin encontrarse diferencias significativas entre grupo BID y TID. CONCLUSIÓN: Dosificaciones TID están asociadas a una mayor probabilidad de obtener una adecuada exposición a voriconazol en pacientes < 12 años en comparación a dosificaciones BID, con baja frecuencia de reacciones adversas.

BACKGROUND: Voriconazole is the antifungal of choice for the treatment of invasive aspergillosis (IA). Plasma concentrations (PCs) > 1 μg / mL llave been associated with better therapeutic results which have not always been achieved during treatment in immunocompromised children. In the necessity to initiate early and effective therapy for the infection, it is relevant to establish the voriconazole administration regimen that is associated with optimal PCs in this population. AIM: To compare the PC and safety of intravenous (IV) voriconazole, dosed BID and TID in immunocompromised children with indication of antifungal treatment. METHOD: Retrospective observational study since January 2015 until July 2018 in a highly complex pediatric hospital in Santiago of Chile, in patients aged 0 to 17 years who received treatment with IV voriconazole. Those with renal replacement therapy, liver failure and / or renal failure were excluded. Trough PCs were compared between a group with BID dosing regimen versus another group with TID administration. Adverse reactions were evaluated in both groups. RESULTS: 137 trough PCs were obtained in 76 children, with a median age of 9 years (0-17 years) in the BID group and 9 years (0-16) in the TID group with a median weight of 27 kg (6-83 kg) and 28 kg (9.3-60 kg), respectively. Patients 1 gg/mL compared to BID administration (p = 0.001). Eight adverse reactions were reported, mainly photophobia, with no significant difference found between the BID and TID groups. CONCLUSION: TID dosages are associated with a greater probability of obtaining adequate exposure to voriconazole in patients < 12 years old compared to BID dosages, with a low frequency of adverse reactions.

Recomendaciones para el diagnóstico y manejo de la infección por citomegalovirus en la mujer embarazada y el recién nacido / Recommendations for the diagnosis and management of cytomegalovirus infection in pregnant woman and newborn infant

Resumen La Sociedad Chilena de Infectología, a través de su Comité de Infecciones Neonatales, en conjunto con la Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología, proponen un documento de diagnóstico y manejo de la Infección por Citomegalovirus en la Mujer Embarazada y el Recién Nacido. Esta guía aborda el manejo de la infección en el binomio, su enfrentamiento diagnóstico y terapéutico, orientado al equipo de salud que atiende a mujeres embarazadas y recién nacidos con infección por citomegalovirus (CMV) en Chile. Considera la situación epidemiológica global y latinoamericana, con recomendaciones para la evaluación clínica y de laboratorio; establece criterios de diagnóstico, propone enfoques terapéuticos de acuerdo a la situación clínica, analiza las medidas de prevención y establece una propuesta nacional para el seguimiento de esta enfermedad. Se ha puesto especial énfasis en entregar, de forma práctica, y con la mayor evidencia posible, las recomendaciones para el manejo del binomio con infección por CMV.

Abstract The Chilean Society of Infectology, through its Neonatal Infections Committee in conjunction with the Chilean Society of Obstetrics and Gynecology, propose a document for the Diagnosis and Management of Cytomegalovirus Infection in Pregnant Woman and Newborn Infant. This guideline suggests the management of mother and child infection, its diagnostic and therapeutic options. Considers the global and Latin American epidemiology, with recommendations for clinical and laboratory evaluation; diagnostic criteria, therapeutic approaches according to the clinical situation, analyzes prevention measures and establishes a national proposal for monitoring this disease.

Manejo de los episodios de neutropenia febril en niños con cáncer: consenso de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica 2021 / Management of episodes of febrile neutropenia in children with cancer: consensus of the Latin American Society of Pediatric Infectious Diseases 2021

Resumen El Comité de Infecciones en el Niño Inmunocomprometido de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica, entrega este documento de Consenso, llamado "Manejo de los episodios de neutropenia febril en niños con cáncer. Consenso de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica 2021". El documento contiene recomendaciones sobre aspectos de prevención, predicción, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los episodios de fiebre y neutropenia, incluyendo recomendaciones específicas sobre: Análisis de ingreso; evaluación, ajustes y duración de terapias antimicrobianas; diagnóstico y manejo de infección fúngica invasora; análisis de los principales focos clínicos de infección; condiciones ambientales necesarias para hospitales que atienden niños con cáncer y quimioprofilaxis. Se ha puesto especial énfasis en entregar las mejores recomendaciones para optimizar el manejo de los episodios de fiebre y neutropenia en niños con cáncer, buscando la equidad y la excelencia a través de todos los centros que atienden estos pacientes en América Latina.

Abstract The Committee for Infections in Immunocompromised Children of Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica, presents this Consensus document, titled "Management of episodes of febrile neutropenia in children with cancer. Consensus of the Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica 2021". The document includes recommendations on prevention, prediction, diagnosis, treatment and prognosis of episodes of fever and neutropenia, including specific recommendations on: Analysis at admission; evaluation, adjustments and duration of antimicrobial therapies; diagnosis and management of invasive fungal infection; analysis of the main clinical source of infections; environmental conditions necessary for hospitals caring for children with cancer and chemoprophylaxis. Special emphasis has been placed on providing the best recommendations to optimize the management of episodes of fever and neutropenia in children with cancer, with equity and excellence through all the centers that treat these patients in Latin America.

Recomendaciones para el diagnóstico y el manejo de la infección por citomegalovirus en la mujer embarazada y el recién nacido / Recommendations for the diagnosis and management of cytomegalovirus infection in pregnant women and newborns

Resumen La Sociedad Chilena de Infectología, a través de su Comité de Infecciones Neonatales, en conjunto con la Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología, proponen un documento de diagnóstico y manejo de la infección por citomegalovirus (CMV) en la mujer embarazada y el recién nacido. Esta guía aborda el manejo de la infección en el binomio, su enfrentamiento diagnóstico y terapéutico, orientado al equipo de salud que atiende a mujeres embarazadas y recién nacidos con infección por CMV en Chile. Considera la situación epidemiológica global y latinoamericana, con recomendaciones para la evaluación clínica y de laboratorio; establece criterios de diagnóstico, propone enfoques terapéuticos de acuerdo a la situación clínica, analiza las medidas de prevención y establece una propuesta nacional para el seguimiento de esta enfermedad. Se ha puesto especial énfasis en entregar, de forma práctica, y con la mayor evidencia posible, las recomendaciones para el manejo del binomio con infección por CMV.

Abstract The Chilean Society of Infectology, through its Neonatal Infections Committee in conjunction with the Chilean Society of Obstetrics and Gynecology, propose a document for the Diagnosis and Management of Cytomegalovirus Infection in Pregnancy and Newborn. This guideline suggests the management of mother and child infection, its diagnostic and therapeutic options. Considers the global and Latin American epidemiology, with recommendations for clinical and laboratory evaluation, diagnostic criteria, therapeutic approaches according to the clinical situation, analyzes prevention measures and establishes a national proposal for monitoring this disease.

Optimizing RT-PCR detection of SARS-CoV-2 for developing countries using pool testing / Optimización de la detección de SARS-CoV-2 mediante el análisis de muestras agrupadas

Abstract The global shortage of reagents and kits for nucleic acid extraction and molecular detection of SARS-CoV-2 requires new cost-effective strategies for the diagnosis of suspected COVID-19 cases, especially in countries that need to increase detection capacity. Pooled nucleic acid testing has been extensively used as a cost-effective strategy for HIV, HepB, HepC and influenza. Also, protocols dispensing of RNA extraction appears as an attractive option for detection of SARS-CoV-2. In this study, we found that pooling of 5 samples showed that CT variations were in the range of 1.0-4,5 units, with less likelihood of a false negative result. Results of the sample without nucleic acid ex-traction, was unsatisfactory, with a significant increase in CT values, and thus for risk of a false negative result. In conclusion, pooling nasopharyngeal samples with both automated and manual extraction proved reliable, and thus a potential efficient alternative for the diagnosis of suspected COVID-19 in developing countries.

Resumen La escasez mundial de reactivos para la extracción de ácidos nucleicos y la detección molecular de SARS-CoV-2 requiere de nuevas estrategias de mayor rendimiento para el diagnóstico de casos sospechosos de COVID-19, especialmente en países que necesitan aumentar su capacidad diagnóstica. La detección de ácidos nucleicos en muestras agrupadas o pool testing se ha utilizado ampliamente como una estrategia costo-efectiva para el VIH, hepatitis B, hepatitis C e influenza. Adicionalmente, los protocolos que no requieren extracción de ARN aparecen como una opción para la detección de SARS-CoV-2. En este trabajo, presentamos los resultados de una estrategia detección de SARS-CoV-2 en muestras agrupadas, que incluye diferentes métodos de extracción de ARN que puede ser una estrategia atractiva para los países en desarrollo. La agrupación de 5 muestras mostró variaciones CT en el rango de 1,0 a 4,5 unidades, con una baja probabilidad de obtener falsos negativos, a diferencias de los resultados agregando muestras agrupadas directamente en la reacción de amplificación de SARS-CoV-2. En conclusión, la agrupación de muestras nasofaríngeas, demostró ser un método confiable y, por lo tanto, una alternativa para aumentar el rendimiento en el diagnóstico de COVID-19 para países en desarrollo.

Monitorización terapéutica de antimicrobianos en pediatría: revisión de la experiencia latinoamericana / Therapeutic monitoring of antimicrobial agents in pediatrics: review based on Latin American experiences

Resumen La presente revisión resume la evidencia sobre la monitorización terapéutica de tres antimicrobianos basada en datos regionales: vancomicina, amikacina y voriconazol en la población pediátrica. Estos datos coinciden con la literatura internacional en relación al requerimiento de dosis mayores que 40 mg/kg/día de vancomicina, la posibilidad de usar monodosis diarias de amikacina y el requerimiento de dosis mayores de voriconazol en relación a las iniciales recomendadas de 8 mg/kg/día. Contar con datos locales sobre el comportamiento farmacocinético/farmacodinámico de diversos antimicrobianos en la pediatría es de gran valor para adecuar la dosificación de los mismos en nuestra población. Se deberían incrementar los estudios de monitorización terapéutica en el uso de antimicrobianos en pediatría que permitan generar pautas de tratamiento adecuadas para este grupo etario.

This review summarizes recommendations of therapeutic monitoring of three antimicrobials based in regional data: vancomycin, amikacin and voriconazole in pediatric population. Regional evidence agrees with international literature regarding the requirement of higher daily doses than 40 mg/kg/day of vancomycin, as well as with the possibility of use one daily doses of amikacin and to recommend higher doses of voriconazole compared to the initially recommended doses of 8 mg/kg/day. Local data on the pharmacokinetic/pharmacodynamic behavior of various antimicrobials in pediatrics are of great value for dosing adjustment in our pediatric population. More studies in therapeutic monitoring in the use of antimicrobials in pediatrics should be performed in order to allow the generation of adequate treatment guidelines for this age group.

Cribado de cáncer de pulmón con tomografía axial computarizada de baja dosis de radiación / Screening of lung cancer with low radiation dose computed axial tomography

Resumen: El cáncer de pulmón (CP) es la causa de muerte por enfermedad maligna más frecuente. Al momento del diagnóstico, solo el 15% de los pacientes con cáncer de pulmón continúan con vida tras 5 añosporqueeste se realizahabitualmente en estadios avanzados. El cribado de CP con tomografía axial computarizada de baja dosis (TCBD)se ha propuesto como una estrategia para reducir la mortalidad mediante su detección precoz y tratamiento temprano. Es bien conocida la relación entre el tabaco y el CP, siendo el 90% de estos cánceres atribuidos ala exposición activa o pasiva al humo del cigarrillo. Entre los factores de riesgo (FR)más importantes pero infra reconocidos, estála enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).Recientemente,el uso de la TCBDha permitido identificar a el enfisema pulmonarcomo otro importante FR. La asociación entre estas dos enfermedades (EPOC y enfisema) potencia el riesgo de desarrollar CP, lo que convierte a los fumadores con estas patologías en dianas ideales para los programas de cribado. Sin embargo, el equilibrio entre el beneficio y el daño ocasionado por el cribadoha generado un intenso debate, por lo que el desafío se sitúa en mejorar los criterios de inclusiónde los programas de cribado, minimizando el número de falsos positivos y el sobre diagnóstico. Esta revisión pretende destacarlos puntos más importantes sobre el cribado de cáncer de pulmón y realizar algunas recomendaciones para su puesta en marcha.

Abstract: Lung cancer (PC) is the cause of death due to more frequent malignant disease. At the time of diagnosis, only 15% of patients with lung cancer remain alive after 5 years because this is usually done in advanced stages. CP Screening with Computed Low-dose Axial Tomography (BDT) has been proposed as a strategy to reduce mortality through early detection and early treatment. The relationship between smoking and CP is well known, with 90% of these cancers attributed to active or passive exposure to cigarette smoke. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the most important but underrecognized risk factor (RF). Recently, the use of BDT has allowed lung emphysema to be identified as another major FR. The association between these two diseases (COPD and emphysema) increases the risk of developing COP, which makes smokers with these pathologies an ideal target for screening programs. However, the balance between benefit and damage caused by screening has generated intense debate, so the challenge lies in improving the criteria for inclusion of screening programs, minimizing the number of false positives and over-diagnosis. This review aims to highlight the most important points about lung cancer screening and make some recommendations for its implementation.

Evaluación de interacción medicamentosa de voriconazol-ciclosporina en pacientes pediátricos que reciben trasplante de precursores hematopoyéticos (2013-2014) / Drug interaction of voriconazole-cyclosporine in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation (2013-2014)

Background: Drug interactions (DI) in patients receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are common and clinically significant, highlighting: anticonvulsants, voriconazole (VCZ) and cyclosporine (CsA), which require monitoring. Objective: To describe the interactions between CsA-VCZ in children undergoing HSCT. Methods: Retrospective, descriptive study in immunocompromised children hospitalized since January 2013 to December 2014 at Bone Marrow Transplant Unit, Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna, who received CsA and VCZ. Results: The median age was 5 years (3-6) and the median weight was 20 kg (17-30). Sixtythree baseline drug levels were analyzed, of those, 27 were CsA drug levels obtained previous to using VCZ and 36 were CsA drug levels collected concomitantly with VCZ. In the group CsA previous to VCZ, the CsA dose was 4.6 ± 2.6 (mg/ kg/ day) and the CsA average level was 188.8 ± 84.1 (μg/ml). In the group of CsA concomitantly with VCZ, the dose of CsA was 5.5 ± 3.0 (mg/ kg/day) (p = 0.07) and CsA average level was significantly higher: 232.5 ± 106.7 (μg/ml) (p = 0.04). Conclusion: This study shows an increased level of CsA when it is used together with VCZ. Therapeutic drug monitoring could improve the management of the DI and optimize the co-administration of CsA and VCZ.

Introducción: Las interacciones medicamentosas (IM) en el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) son comunes y clínicamente significativas, especialmente en: anticonvulsivantes, voriconazol (VCZ) y ciclosporina (CsA). Objetivo: Describir las interacciones de CsA-VCZ en pacientes con TPH. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, en pacientes receptores de TPH entre enero de 2013 y diciembre de 2014 en la Unidad de Trasplante de Médula Ósea del Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna, que recibieran CsA y VCZ. Resultados: Edad media: 5 años (3-6), peso promedio: 20 kg (17-30). Se analizaron 63 concentraciones plasmáticas de CsA, 27 eran concentraciones de CsA previas al uso de VCZ y 36 concentraciones plasmáticas de CsA concomitantes con VCZ. En el grupo de CsA previo a VCZ, la dosis de CsA fue 4,6 ± 2,6 (mg/kg/día) y la concentración media de CsA 188,8 ± 84,1 (μg/ml). En el grupo de CsA en forma concomitante con VCZ, la dosis de CsA fue de 5,5 ± 3,0 (mg/kg/día) (p 0,07) y la concentración media de CsA fue: 232,5 ± 106,7 (μg/ml) (p = 0,04). Conclusión: Se demostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de CsA en IM con VCZ. La monitorización terapéutica podría mejorar el manejo de la IM y optimizar la coadministración de CsA y VCZ.

Infección por Kodamaea ohmeri en un recién nacido con una masa mediastinal / Kodamaea ohmeri infection in a newborn with a mediastinal mass

Las infecciones por hongos son una causa de morbilidad y mortalidad, lo que lleva a un incremento de la estancia hospitalaria y a un aumento de los costos en salud, en el período neonatal. Durante este período, los prematuros son los más afectados. Las especies Candida son la causa principal de infección fúngica. La mayoría son causadas por C. albicans, C. parapsilosis, C. glabrata y C. tropicalis, aunque otras especies han sido reportadas. Una de ellas, como un patógeno emergente, es K. ohmeri. Este organismo ha sido reportado como patógeno en el período neonatal, principalmente en prematuros. Los factores de riesgo asociados a infección fúngica son accesos venosos centrales, inmunosupresión, larga estancia hospitalaria, intubación endotraqueal y uso de antibióticos. Presentamos a un neonato con una masa mediastinal, quien requirió múltiples intervenciones, como pericardiocentesis, catéter central, ventilación mecánica y antibióticos. Durante su evolución, presentó infección por K. ohmeri. Fue tratado con anfotericina B, con evolución clínica satisfactoria.

Invasive fungal infections are a considerable cause of morbidity, mortality, increased hospital stay durations, and high health care costs, during neonatal period. In this period, the premature infants are the most affected. Candida species are the leading cause of invasive fungal infections. The majority of neonatal Candida infections are caused by C. albicans, C. parapsilosis, C. glabrata and C. tropicalis, although other fungus species are being reported. One such emerging pathogen is K. ohmeri. This organism has been reported as a pathogen in the neonatal period, principally in premature infants. The risk factors associated with fungal infection are central line, immunosuppression, prolonged hospital stay, endotracheal intubation and exposure to antibiotics. We present a term baby with a mediastinal mass, who required several procedures, as pericardiocentesis, central catheters, mechanical ventilation, antibiotics. During his evolution, he presented infection by K. ohmeri. The baby was treated with amphotericin B, with satisfactory clinical course.

Análisis de concentraciones plasmáticas de voriconazol y su perfil de seguridad en pacientes oncológicos pediátricos / Analysis of voriconazole serum concentrations and safety profile in pediatric oncology patients

Background: Voriconazole (VCZ) serum drug levels (SDL) vary widely and are associated with increased mortality when they are below the therapeutic range for invasive aspergillosis (IA). Aim: To describe VCZ SDL in oncology pediatric patients in order to reach adequate concentrations for prophylaxis (≥ 0.5 mg/L) and treatment (≥ 1.0 y 2.0 mg/L) for IA and their relationship with toxicity. Patients and Methods: Retrospective analysis of VCZ SDL and toxicities recorded in oncology pediatric patients between February 2013 and November 2014. The daily dosage and SDLs were analyzed according to administration route: intravenous (IV) and oral (PO), type of therapy (prophylaxis and treatment) and patient age (< 12 y ≥ 12 years old). Results: 112 through levels from 26 patients were analyzed and the average age was 9.3 years-old. The SDL obtained from the IV route were 43.7%. There were more SDL ≥ 0.5 mg/L and ≥ 1.0 mg/L with the IV route than the PO route (p < 0.05). Patients younger than 12-years-old received a higher dosage than those ≥ 12 years old (median 18.6 and 9.2 mg/kg/d, respectively, p < 0.05). To reach SDL ≥ 0,5 mg/L with the PO route, a dosage of 200 mg every 12 hours showed the best results for all patients (80-100% SDL ≥ 0.5 mg/L). With an IV dosage between 14 and 20 mg/kg/day in patients > 12-years-old, 80% of the SDL were ≥ 1 mg/L and ≥ 2 mg/L. In patients younger than 12-year-old, dosages between 8-30 mg/ kg/day showed similar results (50-63% of SDL ≥ 1 mg/L and 36-40% of SDL ≥ 2 mg/L). Eight patients (30.8%) presented an adverse drug reaction and no relationship with the SDL was found. Conclusión: A VCZ standard dosage of 200 mg every 12 hours PO showed the best results for IA prophylaxis in all patients. Patients younger than 12-years-old would require higher dosages than the doses used in this study to attain adequate SDL for IA treatment. No relation with SDL and adverse reactions was found.

Introducción: Las concentraciones plasmáticas (CPs) de voriconazol (VCZ) son erráticas y en el caso de encontrarse bajo rango terapéutico para el tratamiento de aspergilosis invasora (AI) se asocian a un aumento de mortalidad. Objetivo: Analizar las CPs de VCZ obtenidas en pacientes pediátricos para alcanzar valores que se estiman efectivos para profilaxis (≥ 0,5 mg/L) y tratamiento (≥ 1,0 y 2,0 mg/L) de AI y su relación con toxicidades. Pacientes y Métodos: Análisis retrospectivo de CPs de VCZ y toxicidades asociadas obtenidas en pacientes oncológicos pediátricos desde febrero de 2013 hasta noviembre 2014. Se analizó la dosis diaria y CPs de acuerdo a la vía de administración: intravenosa (iv) u oral (vo), tipo de terapia (profilaxis y tratamiento) y edad (< 12 y ≥ 12 años). Resultados: Se analizaron 112 CPs valle de 26 pacientes, con una edad promedio de 9,3 años. El 43,7% de las CPs correspondió a administración iv. Se obtuvieron más CPs ≥ 0,5 mg/L y ≥ 1,0 mg/L con la vía iv en relación a vo (p < 0,05). Pacientes bajo 12 años de edad recibieron mayor dosis en comparación a los ≥ 12 años (medianas 18,6 y 9,2 mg/kg/día, respectivamente, p < 0,05). La dosis vo más efectiva para alcanzar CPs ≥ 0,5 mg/L fue de 200 mg cada 12 h en todos los pacientes (80-100% de CPs ≥ 0,5 mg/L). En pacientes ≥ 12 años con dosis iv entre 14 y 20 mg/kg/día, 80% de las CPs fueron ≥ 1 mg/L y ≥ 2 mg/L. En pacientes bajo 12 años de edad, dosis entre 8-30 mg/ kg/día generaron similares resultados (50-63% para CPs ≥ 1 mg/L y 36-40% para CPs ≥ 2 mg/L). Ocho pacientes (30,8%), tuvieron alguna reacción adversa al fármaco, no encontrándose relación con la CP alcanzada. Conclusión: Una dosis estándar vo de 200 mg c/12 h de VCZ mostró los mejores resultados para profilaxis de AI en todos los pacientes. Pacientes bajo 12 años de edad requerirían dosis mayores a las utilizadas en este estudio para obtener CPs efectivas para tratamiento de AI. No se encontró relación entre CPs tóxicas y reacciones adversas.

Farmacocinética de vancomicina en niños hospitalizados en una unidad de paciente crítico / Pharmacokinetics of vancomycin in children hospitalized in a critical care unit

Introduction: Monitoring PK/PD of vancomycin with basal and peak serum levels and the area under the curve of drug exposure 24 h/MIC (ABC 24 h/MIC) could optimize the management of children. Objective: To study the PK of vancomycin in children hospitalized in the Pediatric Intensive Care Unit (PICU), assessing PK/PD parameters withABC24 h/MIC. Methods: Retrospective, descriptive study in the PICU (Hospital Luis Calvo Mackenna) between January 2008-March 2010. We included children < 18 years who required antimicrobial treatment with vancomycin for suspected/confirmed staphylococcal infection using a dose of 40 mg/k/day. Plasmatic levels were performed one hour postinfusion and 30 min prior to the next dose. The following PK/PD parameters were calculated: vancomycin clearance, elimination rate constant, volume of distribution, half-life (T1/2) and ABC 24 h/ MIC. Results: We enrolled eighty-four children. According to ABC 24 h/MIC obtained, 54% (45/84) of children reached an optimal level (> 400 mg*hr/L). Based on the traditional PK/PD parameters, 49% of cases (41/84) presented a basal level of vancomycin in the therapeutic range (5-15 μg/mL) and of those, only 39% (16/41) had a ABC 24 h/MIC over 400 mg*h/L. Discussion: Based on our results, children admitted to PICU could be exposed to sub therapeutic doses of vancomycin. We recommend to implement tailored antimicrobial treatment monitoring vancomycin PK/PD parameters.

Introducción: El monitoreo farmacocinético-farmacodinámico (PK/PD) de vancomicina podría optimizar el manejo de niños que reciben vancomicina y se encuentran en shock séptico grave. Objetivo: Estudiar PK/PD de vancomicina en niños hospitalizados en una unidad de paciente crítico, relacionando parámetros farmacocinéticos (PFC) tradicionales con ABC 24 h/CIM. Material y Método: Estudio retrospectivo, descriptivo, en la Unidad de Paciente Crítico Pediátrico (UPCP) del Hospital Luis Calvo Mackenna en el período enero de 2008 - marzo de 2010. Se incluyeron niños < 18 años tratados con vancomicina por sospecha/confirmación de infección estafilocóccica y recibieron dosis de 40 mg/kg/día. Se midieron concentraciones plasmáticas pico y basales. Los PFC calculados fueron realizados con software de farmacocinética TDMS®. Resultados: Se enrolaron 84 niños. En relación del parámetro ABC 24h/CIM obtenido, 54% (45/84) de los niños alcanzaron niveles óptimos (> 400 mg*h/L). Del análisis por PFC tradicionales, 49% de los casos (41/84) presentó concentraciones basales de vancomicina en rango terapéutico (5-15 μg/mL) y de ellos, sólo 39% (16/41) presentó un ABC 24 h/CIM > 400 mg*h/L. Todos los pacientes con concentraciones basales > 15 μg/mL alcanzan un ABC 24 h/CIM > 400 mg*h/L. Discusión: Los pacientes pediátricos que ingresan a la UPCP podrían estar expuestos a dosis sub-terapéuticas de vancomicina. Es recomendable individualizar el tratamiento de vancomicina utilizando monitoreo con parámetros PK/PD.

Co-infección viral respiratoria en niños hospitalizados por infección respiratoria aguda y su impacto en la gravedad clínica / Viral respiratory co-infections in pediatric patients admitted for acute respiratory infection and their impact on clinical severity

Introduction: Respiratory viruses are the leading cause of acute respiratory tract infection (ARI) in children. It has been reported that viral respiratory co-infection could be associated with severe clinical course. Objectives: To describe the frequency of viral co-infection in children admitted for AlRI and evaluate whether this co-infection was associated with more severe clinical course. Patients and Methods: Prospective, descriptive study in pediatric patients who were hospitalized for ARI, with molecular detection of at least 1 respiratory virus in nasopharyngeal sample studied by PCR-Microarray for 17 respiratory viruses. Results: 110 out of 147 patients with detection of > 1 respiratory virus were included. Viral co-infection was detected in 41/110 (37%). 22/110 children (20%) were classified as moderate to severe clinical course and 88/110 (80%) were classified as mild clinical course. In the group of moderate to severe clinical course, viral respiratory co-infection was detected in 6/22 (27.3%), compared to 35/88 (39.8 %) in the mild clinical course group. No statistically significant difference was found regarding the presence of co-infection between groups (p = 0.33). Conclusions: We detected high rates of viral co-infection in children with ARI. It was not possible to demonstrate that viral co-infections were related with severe clinical course in hospitalized children.

Introducción: Los virus respiratorios son la principal causa de infección aguda del tracto respiratorio (IRA) en pediatría. Se ha descrito que la co-infección viral podría relacionarse con infecciones virales respiratorias de curso más grave. Objetivo: Describir la frecuencia de co-infección viral en niños hospitalizados por IRA y determinar si esta co-infección se relacionó con una evolución clínica más grave. Pacientes y Métodos: Estudio descriptivo, prospectivo, en pacientes pediátricos hospitalizados por IRA entre junio y agosto 2010, que tuvieron detección molecular de al menos un virus respiratorio en muestra nasofaríngea estudiada por RPC-microarreglo para 17 virus respiratorios. Resultados: Se incluyeron 110 de 147 pacientes con detección de > 1 virus respiratorio. Se detectó co-infección viral en 41/110 (37%). En cuanto a evolución clínica, 22/110 niños (20%) se clasificaron como evolución moderada a grave (MG) y 88/110 (80%) se clasificaron como evolución leve (L). En el grupo MG se detectó co-infección viral respiratoria en 6/22 (27,3%), mientras que en el grupo L se detectó co-infección en 35/88 (39,8%). No se encontró diferencia significativa en relación a la presencia de co-infección entre ambos grupos (p = 0,33). Conclusión: Se demostró la presencia de co-infección viral en un alto porcentaje de niños con IRA. No fue posible demostrar que la presencia de coinfección viral tenga relación con una evolución clínica más grave en estos niños hospitalizados.